Токсическое действие в ряде случаев оказывают и новые противотуберкулезные препараты, например рифампицин. В условиях эксперимента при лечении рифампицином животных, зараженных туберкулезом, в печеночных клетках уже через 2-3 мес лечения наблюдаются явления белковой дистрофии с обеднением печеночных клеток гликогеном. Особенно резко дистрофические изменения развиваются через 5 мес лечения. К этому времени в печени видны множественные очажки некроза, отмечается большой полиморфизм ядер гепатоцитов, тогда как явления жировой дистрофии были выражены незначительно и преимущественно вблизи специфических очагов.
Токсические изменения в почках выражаются главным образом дистрофией клеток эпителия извитых канальцев, в появлении цилиндров в их просветах, особенно проксимальных отделов и т. д.
Токсические изменения в центральной нервной системе выражаются в вакуолизации нервных клеток различных отделов головного мозга. Мы уже писали выше об избирательном действии стрептомицина и его гомологов на ядра VIII пары черепно-мозговых нервов. Нарушения слуха при введении стрептомицина могут быть вызваны не только изменениями нервных клеток, но и дегенерацией наружных волосковых клеток кортиева органа, вплоть до их лизиса. Кроме того, исследования В. С. Муравейской (1975) показали, что стрептомицин может приводить к нарушениям нервно-мышечной передачи в поперечнополосатых мышцах среднего уха. В результате их хронической атонии развивается атрофия мышечных волокон, которая также может привести к снижению слуха.

 

Выраженные дистрофические изменения печени сочетались, по данным автора, с обострением туберкулезного процесса и явлениями свежей диссеминации у зараженных и леченных животных.
Токсическое влияние противотуберкулезных препаратов на печень в значительной степени зависит от дозы применяемого лекарства. Это показали опыты, проведенные нами совместно с О. П. Архиповой. Мы сравнили действие на организм здоровых морских свинок обычных и повышенных доз тубазида. Животные были подразделены на 2 группы. Одна получала препарат из расчета 10 мг/кг, другая - из расчета 20 мг/кг. Через месяц у животных, получавших меньшую дозу тубазида, в печени отмечались незначительные изменения гепатоци-тов. Большинство печеночных клеток имело обычный вид, они были богаты гликогеном. Хорошо были представлены купферовские клетки. Другая картина наблюдалась у животных, получавших повышенную дозу препарата. У них в печеночных клетках наблюдались уменьшение содержания гликогена, явления набухания, значительные изменения происходили в ядрах. Отдельные клетки теряли ядро или оно принимало вид тени. Еще значительнее стали явления дистрофии через 2 мес после введения животным 20 мг/кг тубазида. К этому сроку в ткани печени появились множественные мелкие участки некроза, стали заметны признаки жировой дистрофии. Одновременно уменьшалось количество купферовских клеток, они становились мелкими и интенсивно окрашенными. Это свидетельствовало о снижении общей резистентности организма, показателем которой в известной мере считаются эти клетки.

 

Токсические изменения органов дают о себе знать прежде всего явлениями дистрофии, выраженными с различной интенсивностью и распространенностью.
В качестве примера токсического действия противотуберкулезных препаратов рассмотрим подробнее патологические изменения печени как органа, принимающего наибольшее участие в инактивации препаратов.
Под влиянием токсического действия препаратов в печеночных клетках развиваются явления белковой или жировой дистрофии, а по ходу желчных протоков наблюдается картина воспаления. Степень дистрофических изменений, как указывалось выше, тесно связана с дозой и длительностью применения противотуберкулезных препаратов. Так, Р. Е. Карцивадзе (1971) отмечает при длительных сроках лечения больных фтивазидом и ПАСК ухудшение функционального состояния печени к концу курса лечения. В этих случаях в печеночных клетках выявляются признаки жировой дистрофии.
Токсическое действие различных противотуберкулезных препаратов на печень хорошо изучено в эксперименте как у здоровых, так и зараженных туберкулезом животных. А. П. Рудайтене (1969) указывает на значительные дистрофические изменения в печени морских свинок, длительно получавших фтивазид, ПАСК и стрептомицин. У животных отмечались нарушение кровообращения, явления белковой и жировой дистрофии печеночных клеток, снижение содержания в них гликогена и РНК. Особенно выраженными эти изменения были после введения препаратов в течение года: определялись даже участки некроза печеночных клеток. Аналогичные данные в отношении действия тубазида были получены Т. И. Козулицыной (1969).